全球首款针对乙肝的“功能性治愈”药物已获批准。2026年10月20日，美国FDA批准了GSK公司研发的小核酸药物bepirovirsen，联合核苷（酸）类似物用于特定的无肝硬化成人慢性乙肝患者。在B-Well试验的汇总数据中，基线HBsAg≤3000 IU/mL的患者在接受6个月的治疗后实现功能性治愈的比例为19%，而安慰剂组则为0%；在HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，这一比例上升至26%。与此同时，中国浩博医药的AHB-137药物在IIa期试验中表明，在基线HBsAg 100—1000 IU/mL的患者中，经过24周的单药治疗，72周后的功能性治愈率达到了30%。尽管如此，“功能性治愈”并不等于完全治愈。

乙肝的危害不在于病毒本身的强度，而是未能清除病毒的患者。病毒将在肝细胞核中将自身基因组转化为宿主免疫系统难以识别的形式，即共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA的存在造成了两个主要问题。首先，它以稳定的形式存在于细胞核中，虽然不参与活跃复制，但作为模板持续产生病毒蛋白和RNA。其次，部分乙肝病毒DNA会整合到宿主DNA中，继续表达病毒表面抗原（HBsAg）。这就形成了一个困境：现有的核苷（酸）类似物虽然能有效抑制病毒复制，但由于无法触及cccDNA和整合DNA，导致抗原的持续生产，进而降低了乙肝特异性T细胞的免疫反应。

因此，治愈的定义被分为功能性治愈和完全治愈两种。功能性治愈意味着停药后HBsAg持续消失且HBV DNA不可检测，但cccDNA仍可能残留；而完全治愈则要求彻底清除所有感染的cccDNA，这在目前的科学理解下被认为是难以实现的目标。 龙8头号玩家

过去三十年，乙肝治疗经历了干扰素的应用和核苷（酸）类似物的引入，逐渐从未治疗阶段迈向病毒抑制和功能性治愈阶段。干扰素在20世纪90年代成为慢性乙肝的治疗标准，尽管在一些患者中能够实现HBeAg转阴和HBsAg清除，但副作用明显，且其HBsAg阴转率极低。核苷类似物如恩替卡韦和替诺福韦大幅提高了病毒抑制效果，虽然有效降低了肝炎和肝癌的风险，但HBsAg清除的比例依旧非常低，治愈依然无望。

近十年来，研究的方向开始转向抑制抗原的生产，而非仅仅关注病毒复制。新的治疗方法，包括反义寡核苷酸和siRNA等，正通过不同机制来减少病毒抗原的生成。bepirovirsen和AHB-137的治疗效果显示了这一新策略的潜力，但目前仍有超过80%的患者在六个月的治疗后未达到停药的临床标准。这一现状在功能性治愈和病毒抑制之间仍存在明显的差距。